鹽酸決奈達(dá)隆為低溶解性藥物，其原料藥粒徑對(duì)鹽酸決奈 達(dá)隆片的體外溶出影響較大。我們參照美國 FDA 溶出數(shù)據(jù)庫 公布的溶出方法，建立溶出曲線測定方法，考察不同粒徑的原 料藥制備的鹽酸決奈達(dá)隆片與 RLD 邁達(dá)龍 在 pH 值 4． 5 介質(zhì) 中的溶出曲線，并且采用 FDA 推薦的相似因子 f2 對(duì)其進(jìn)行相 似性評(píng)價(jià)。RCZ － 8M 智能藥物 溶 出 儀( 天津天大天發(fā)科技有限公 司) ; TU1810 型紫外分光光度儀( 北京普析通用儀器有限公 司) ; ZP19 型高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)( 上海第一制藥機(jī)械廠) ; BY300A 型包衣機(jī)( 上海黃海藥檢儀器有限公司) ; Gral － 10 型高速混合 制粒機(jī)( COLLETTE) ; DHG9245A 烘箱( 上海齊欣科學(xué)儀器有限 公司) 。

    取一批原料藥，采用機(jī)械粉碎得到 D90: 100． 538 μm 和 D90; 55． 828 μm 粒徑的原料藥，采用氣流粉碎得到 D90: 22． 470 μm、D90: 14． 918 μm 和 D90: 3． 463 μm 粒 徑 的 原 料 藥，參 照 FDA 審評(píng)報(bào)告里的處方進(jìn)行制備樣品。將片芯原輔料( 除硬 脂酸鎂) 置于 Gral － 10 混合機(jī)內(nèi)混合均勻，加入適量的純化水 進(jìn)行制粒，將濕顆粒置于烘箱中 60 ℃ 烘干，整粒后再將干燥顆 粒與硬脂酸鎂裝入 PE 袋內(nèi)混合均勻，使用 ZP － 19 旋轉(zhuǎn)型壓片 機(jī)，采用橢圓形沖模壓片，控制片芯質(zhì)量為 650 mg，硬度為 80 ～ 120 N。最后將素片進(jìn)行包衣與打蠟。鹽酸決奈達(dá)隆片為難溶性藥物，而影響難溶性普通口服制 劑溶出的物理因素主要為晶型和粒徑，其原料藥粒徑越大， 比表面積越大，溶出速率就越大，從而達(dá)到提高制劑溶出度的 目的。